精誠醫(yī)學(xué)情報中心通訊 第11期

每一個成功的臨床研究中都會有正確嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募{排標(biāo)準(zhǔn)和適當(dāng)?shù)挠^察終點。

在不同的臨床研究中，會根據(jù)試驗本身的特性設(shè)計出符合要求的特異性的納排標(biāo)準(zhǔn)和觀察終點，并以此來為試驗提出的問題做出合適的解答。

在通常情況下，在很多試驗中都會采取實驗室檢查指標(biāo)作為觀察終點指標(biāo)之一或重要的納排標(biāo)準(zhǔn)之一。

實驗室檢查是一種客觀且較為準(zhǔn)確易行的檢查手段，在試驗方案的書寫，招募的進(jìn)行，研究期間的管理中都起著較大的作用。

為方便加深臨床試驗相關(guān)工作人員對試驗的了解，本文會從醫(yī)學(xué)角度對指標(biāo)及意義進(jìn)行一些解讀。

1、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）：

紅細(xì)胞是人體最多的一種血細(xì)胞，是血常規(guī)最常見的指標(biāo)之一。正常人群中紅細(xì)胞含量為成年男性（4.0-5.0*10^12/L），成年女性（3.5-5.5*10^12/L）。

而血紅蛋白則是紅細(xì)胞內(nèi)運(yùn)載氧氣的載體，為紅色的含鐵蛋白。人群中正常范圍是成年男性（120-160g/L），成年女性（110-150g/L）。

紅細(xì)胞與血紅蛋白通常作為反應(yīng)人體貧血情況的重要指標(biāo)，在多種試驗中常作為一種重要的納排標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo)，如可以反應(yīng)貧血治療藥物的有效性，亦可以反應(yīng)某些抗腫瘤藥物的安全性。

2、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞百分比：

作為臨床常用的感染檢測指標(biāo)，白細(xì)胞是人體對應(yīng)感染的免疫細(xì)胞，其人群中正常值為（4.0-10.0*10^9/L），而其中的中性粒細(xì)胞為對應(yīng)細(xì)菌感染，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞為通常對抗病毒、結(jié)核菌等。中性粒細(xì)胞百分比通常為50-70%，單核細(xì)胞百分比3%-8%，淋巴細(xì)胞百分比20-40%。

3、血小板：

血小板體內(nèi)止血的主要血細(xì)胞，正常人群中數(shù)量為(100-300)*10^9/L，區(qū)別于凝血使得血液凝固，血小板其作用為聚集粘附于體內(nèi)創(chuàng)傷部位，使得流血停止。在很多II、III類的醫(yī)療器械，尤其是需由外科手術(shù)來實現(xiàn)的器械試驗中，血小板常作為一種排除指標(biāo)，血小板值過低會加大患者術(shù)后出血風(fēng)險。部分抗血小板藥物諸如：阿司匹林、氯吡格雷等藥物的應(yīng)用有時也因此被作為排除標(biāo)準(zhǔn)之一。

3、腎功能指標(biāo)：

血肌酐（Scr）的濃度正常值為44-133μmol/L，其為一種人體正常的代謝產(chǎn)物，幾乎全部由腎臟代謝，血肌酐的升高，意味著腎功能存在異常，藥物的代謝途徑中，除肝臟外，另一條主要代謝途徑為腎臟代謝，腎功能的損害會使得藥物在人體內(nèi)濃度進(jìn)一步升高，對受試者的有效性及安全性會有明顯影響，因此在很多試驗的招募中，腎功能指標(biāo)是一個重要的判斷標(biāo)準(zhǔn)。在腎替代治療有關(guān)的試驗中，其可作為一個重要的觀察終點。

4、心功能指標(biāo)：

腦鈉肽、心肌酶譜，腦鈉肽（BNP）是一種主要由心室細(xì)胞分泌的激素，BNP濃度100pg/ml常作為心力衰竭的排除界值，低于這一數(shù)值往往不存在心衰。心肌酶譜是一系列可提示心肌損傷的酶類，對于心肌損傷的判斷有著一定意義。

1、PH值：

人體正常動脈血PH值7.35-7.45，PH值的任何波動異常都會提示著人體酸解平衡的紊亂，在很多試驗尤其是心肺疾病有關(guān)的試驗中，具有很大的參考意義。

1、傳染病免疫檢測：

乙型肝炎病毒(HBV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋體、丙型肝炎病毒（HCV），為我國常見的傳染性疾病，可以通過血液、性行為、母嬰傳播，法規(guī)規(guī)定在醫(yī)療行為中各類侵入性檢查和治療中都應(yīng)嚴(yán)格處理確保病原體不會傳播擴(kuò)散，正常試驗尤其是I期試驗或是II、III類試驗中，這類指標(biāo)陽性患者若參與入組，可能會對臨床試驗的整體安全性造成極大影響，故除去某些特殊試驗，傳染病免疫檢測常常作為一種嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)。

1、人絨毛膜促性腺激素（HCG）：

其為早期妊娠檢測最常用的指標(biāo)之一，大部分臨床試驗會排除妊娠婦女，血HCG的陽性則為其提供一個重要的參考。

2、甲狀腺功能：

甲狀腺功能常用的指標(biāo)有T3、T4、TSH，其中T3、T4為甲狀腺素的兩種類型，直接反映甲狀腺素含量，TSH為促甲狀腺激素的縮寫，這些激素的含量反應(yīng)人體甲狀腺功能，是否存在甲狀腺功能亢進(jìn)或減退。在部分臨床試驗中在考慮納入排除中，甲狀腺功能也在考慮范圍。

1、活化部分凝血活酶時間（APTT）：

測定是臨床上最常用的反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性的敏感篩選試驗。

2、凝血酶原時間（PT）：

其是檢查外源性凝血因子的一種過篩試驗，與APTT都是反應(yīng)人體凝血功能的指標(biāo)，不同于血小板止血的功能，凝血是指血液凝固形成血栓，封閉出血部分，二者明顯的降低也會增加受試者的出血風(fēng)險，因此，除卻少數(shù)適應(yīng)癥的特殊性，凝血功能在眾多侵入性干預(yù)的試驗，尤其是外科手術(shù)相關(guān)試驗中，也被嚴(yán)格作為一項排除標(biāo)準(zhǔn)。

3、纖維蛋白原（FIB）：

纖維蛋白原是血漿中的一類蛋白質(zhì)，在凝血中會轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，如同一張大網(wǎng)，讓血液從液體轉(zhuǎn)化為固體，纖維蛋白原的升高有可能預(yù)示著患者有急性心肌梗死，在某些心臟病學(xué)試驗中會成一項重要的納排標(biāo)準(zhǔn)，而其降低會預(yù)示著肝功能存在問題，或預(yù)示著一種彌散性血管內(nèi)凝血（DIC，一種嚴(yán)重的凝血障礙）發(fā)生。

4、凝血酶時間(TT)：

這是纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白時間，這一時間增高預(yù)示著DIC的發(fā)生，或纖維蛋白原的含量不足及存在問題等多種情況，同樣預(yù)示著患者有較強(qiáng)的出血傾向。

5、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）：

是患者凝血酶原時間與正常對照凝血酶原時間之比的ISI次方（ISI：國際敏感度指數(shù)，由廠家測定并標(biāo)定），是可以校正凝血活酶試劑差異對凝血酶原時間測值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化報告的方法。

上文簡要介紹和分析了部分臨床試驗中常涉及的實驗室檢查指標(biāo)及意義，對于實驗室檢查結(jié)果的分析判讀，是需要有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師完成進(jìn)行，在試驗的設(shè)計和進(jìn)行中，應(yīng)當(dāng)加大對這些結(jié)果的重視以確保試驗的穩(wěn)定進(jìn)行，同時保障受試者的權(quán)益。

參考文獻(xiàn)