精誠醫(yī)學(xué)情報(bào)中心通訊第12期

發(fā)表時(shí)間：2019-12-11 14:15

干細(xì)胞發(fā)展及疾病治療

什么是干細(xì)胞？

干細(xì)胞是具有自我更新及分化能力，并能分化為特定細(xì)胞系的未分化細(xì)胞，這些使干細(xì)胞具有獨(dú)特的組織修復(fù)，置換和再生能力。

基于干細(xì)胞的產(chǎn)品可以分為六個(gè)不同的世代，包括：

富干細(xì)胞（第一代）；

純干細(xì)胞（第二代）；

長期擴(kuò)增的同種異體干細(xì)胞（第三代）；

轉(zhuǎn)基因或分化的干細(xì)胞（第四代）；

外來體，細(xì)胞外囊泡，干細(xì)胞提取物（第五代）；

干細(xì)胞來源于組織或器官（第六代）。

從第三代開始以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的產(chǎn)品用作治療各種疾病的藥物被稱為干細(xì)胞藥物。

干細(xì)胞研究可追溯到19世紀(jì)60年代，Drs James Till和Ernest McCulloch發(fā)現(xiàn)骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

在適當(dāng)?shù)臈l件下，干細(xì)胞可以分化成特定的細(xì)胞類型。

根據(jù)干細(xì)胞的來源及特性可分為

全能干細(xì)胞

受精第5天后，從胚泡期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離出來，胚胎前四次分裂中收獲的細(xì)胞被認(rèn)為是全能的。全能細(xì)胞還具有與胚層來源的組織一起分化為胚外組織的能力。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

圍產(chǎn)期干細(xì)胞（prinatal stem cell）

源自于臍帶血，是使用最廣泛的多能干細(xì)胞。與胚胎干細(xì)胞相比，圍產(chǎn)期干細(xì)胞的使用倫理和道德問題相對(duì)少，這是因?yàn)閺闹蟹蛛x出的組織被丟棄了。越來越多的人將臍帶血儲(chǔ)存作為治療個(gè)人生命后期階段健康問題的一種選擇。臍帶血中分離出來的圍產(chǎn)期干細(xì)胞用于移植可克服HLA抗原的不相容性。潛在問題為低干細(xì)胞量，會(huì)導(dǎo)致成功率降低。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）

是經(jīng)過人工重編程能像胚胎干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用的成體細(xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)是減少移植排斥的機(jī)會(huì)，使用了來自同一個(gè)體的體細(xì)胞。

兩種常用誘導(dǎo)方法：

細(xì)胞核轉(zhuǎn)移（SCNT）：來自受精合子或未受精卵母細(xì)胞的核被供體的體細(xì)胞核取代。

核重編程：通過轉(zhuǎn)染一組特定的轉(zhuǎn)錄因子（Oct3 / 4，Sox2，Klf4和c-Myc）對(duì)體細(xì)胞進(jìn)行重編程。先進(jìn)的核重編程比SCNT更有效，并且具有重要的治療意義。

目前干細(xì)胞疾病治療方面的情況

皮膚類疾病

De Luca及其同事利用一名7歲男孩自體正常角質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)基因分化培養(yǎng)，移植治療他的遺傳性表皮松解癥，已使他表面皮膚80%恢復(fù)。其他來源的干細(xì)胞也可用于改善燒傷患者的皮膚狀況。

心臟疾病

器官移植是終末期心臟病最佳的治療方法，但心臟供體有限。研究者從干細(xì)胞方面研究心臟病治療，已有200個(gè)相應(yīng)的臨床心臟干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，但沒有看到遠(yuǎn)期治療獲益。

但一個(gè)中位隨訪了18個(gè)月的6個(gè)心衰患者，胚胎干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞補(bǔ)片可以改善左心室的收縮功能；另一個(gè)今年7月份英國心血管會(huì)議有報(bào)道稱，大小為3cm x 2cm富含5千萬人已分化為心肌細(xì)胞的補(bǔ)片為期4周可逆轉(zhuǎn)左心室大小，并沒有監(jiān)測到心律失常事件的發(fā)生，還看到心臟補(bǔ)片后期被豐富的毛細(xì)血管覆蓋。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

血液系統(tǒng)

CAR-T目前的研究方法需分離患者的T細(xì)胞，體外經(jīng)過修飾會(huì)輸靶向作用于患者B細(xì)胞發(fā)揮治療作用。腫瘤細(xì)胞存在免疫逃逸特性，我們需進(jìn)一步發(fā)展新的技術(shù)和手段。

胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞給細(xì)胞治療帶來了希望，也仍需要更深入進(jìn)行組織分化和疾病的相關(guān)性研究。

目前干細(xì)胞臨床治療雖證據(jù)不多，但是有效的組織替代治療結(jié)果還是比較喜人的。在當(dāng)下，離體的細(xì)胞培養(yǎng)局限性在于細(xì)胞不成熟，盡管其移植后能夠在體成熟，同時(shí)亦存在一些其他限制，如不能擴(kuò)大培養(yǎng)和良好質(zhì)控，甚至在長期培養(yǎng)中有癌變的可能。

如何使細(xì)胞保持原始的穿透力、轉(zhuǎn)移能力和宿主的整合力也是一個(gè)挑戰(zhàn)，技術(shù)的進(jìn)步和成熟對(duì)患者來說意味著從治療疾病的過程中獲益更多。

當(dāng)前直接面向市場的干細(xì)胞治療的有效性，尚未得到醫(yī)學(xué)方面的統(tǒng)一認(rèn)證，其中不但有倫理的問題，患者的健康也可能在治療中受到損害。因而，仍需科學(xué)界較長時(shí)間的探索和確認(rèn)以及相關(guān)政策的不斷發(fā)展完善。

【參考文獻(xiàn)】

1、Helen M. Blau, Ph.D., and George Q. Daley, M.D., Ph.D，Stem Cells in the Treatment of Disease. May 2, 2019

2、Stem Cell Drugs -A New Generation of Biopharmaceuticals. ? Springer Nature Switzerland AG 2018

3、 Development and preclinical testing of a large heart muscle patch, Dr Richard Jabbour, British Cardiovascular Society Conference, 04-06-19

編輯：范婷婷、許慧、景成、劉素平、趙倩南、李潔云、王瀚輝、楊佩雷

郵箱：journal@giantcro.com

【精誠醫(yī)學(xué)情報(bào)中心】

擁有國內(nèi)外1600+ 0期、Ⅰ期-Ⅳ期臨床試驗(yàn)中心的合法病案資料網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)；

擁有多學(xué)科資深藥物、醫(yī)療器械、及科研型(INT)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及配套文件撰寫團(tuán)隊(duì)；

16年余的全國范圍藥物、醫(yī)療器械、觀察隊(duì)列等臨床試驗(yàn)資料庫；